Antibiyotiklerin Etki mekanizmaları
Hücre duvarına etkili olanlar
Hücre membranına etkili olanlar
Protein sentezini inhibe edenler
Nükleik asid sentezini inhibe edenler
Antimetabolitler
Beta-laktamaz inhibitörleri
Direnç ve bakteri genetiği
Kromozomal mutasyonlar,
Bir antibiyotik grubunda direnç oluşturur. (Çapraz direnç)
Plasmid aracılığıyla aktarım,
Direncin değişik antibiyotik grupları arasında aktarılmasını sağlar. (Çoklu direnç)
Transposon ve diğer mobil elemanlar,
İntegronlar,
Çoklu direnç genlerinin bir kaset formatında geçişi
Kromozomal direnç
Tek bir kromozomal mutasyon,
-Bir proteinin sentezi değişir (Ribozomda)
-Tek bir aa değişimi enzimatik yolu etkiler (Antimetabolitler)
Bir seri mutasyon sonucu,
Pnömokok penisilin direnci basamaklıdır (PBP)
Kromozomal mutasyonlar düşük oranda gerçekleşir (106-8 m.o.’da bir).
Genelde tek bir grubu etkiler ve benzer yapılar içerenlerde çapraz direnç olur.
Plasmid aracılıklı direnç
Plasmid aracılığıyla genetik bilgi aktarımı daha kolay ve sıktır.
Farklı sınıftan antibiyotikleri etkiler, bu yüzden İnfeksiyöz Rezistans denir.
Bu direnç genleri çok farklı bakteri türlerini etkileyebilir.
Ör.:Plasmid geçişli beta-laktamazlar,
Gram(-) basillerin çoğu yanında H.influenzae ve gonokokda da penisilin direnci nedenidir. (TEM)
Direnç mekanizmaları
Hedef değişikliği
Alımda değişiklik:
- Geçirgenlikte azalma (Porin)
- Dışarı pompalama (Efflux)
Enzimatik ilaç inaktivasyonu:
- Beta-laktamazlar
- Aminoglikozid modifiye edici enzimler
- Kloramfenikol asetil transferazlar
Hücre duvarına etkili antibiyotikler
Penisilinler
Sefalosporinler ve Sefamisinler
Monobaktamlar
Beta-laktam+Beta-laktamaz inhibitörleri
Karbapenemler
Glikopeptidler
Beta-laktamlara direnç
Beta-laktam halkası taşıyan antibiyotiklere dirençte her üç mekanizma da rol alır.
Hedef alan değişikliği,
*MRSA yeni bir PBP sentezler (PBP 2a) ve Beta-laktamlara afinitesi düşüktür.
* PBP 2a sentezinden mecA geni sorumludur ve kromozom üzerinde bulunur.
MRSA tüm Beta-laktam antibiyotiklere direnci gösteren bir durumdur.
MRSA
Bu durumun saptanmasında oxacilin diski kullanılır. Metisiline göre stabilitesi daha yüksek olduğu için kullanılır.
Aynı kökende bazı bakteriler direnci gösterir, “Heterojen rezistan”.
MRSA suşları çoğunlukla beta-laktamaz da taşır. Diğer antibiyotik gruplarına da direnç beraber geçebilir.
Bu kökenler sorunlu hastane infeksiyon etkenleridir.
PBP değişimi
PBP değişikliği ile direnç görülen diğer bakteriler,
Streptococcus pneumoniae
Neisseria gonorrhoeae
Hemophilus influenzae
Alımda güçlük
Gram(-) bakterilerde görülür.
Beta-laktamın hedefe ulaşması için dış membrandaki Porin kanallarını geçmesi gerekmektedir.
Porin genlerindeki mutasyon geçirgenliği azaltır ve direnç gelişir.
Aynı porini kullanan değişik antibiyotikler arasında çapraz direnç oluşabilir.
“Antibiyotiklere Karşı Direnç” için 0 Yorum yapılmış.