Sağlıklı Yaşam,Hastalığı,Nedenleri,Tedavisi,Belirtileri

KONDİLOMA AKÜMİNATUM-GENİTAL SİĞİLLER-

Human papilloma virus (HPV)- Yapısı

Ø Papova virus ailesinden zarfsız, kapsid içeren DNA virusu

Ø DNA iplikçiği: Genomik organizasyonludur. Her genom 8 gen proteininden oluşur. (E:early,L:late)

E1:Genom replikasyonu

E2:Viral transkripsiyon

E4:Virus salınımı

E5:epidermal büyüme faktörü reseptör aktivasyonu

E6,E7:malign transformasyon

L1:Major Kapsid proteini

L2:Minör kapsid proteini

-E5 gen proteini epidermal büyüme faktörü reseptörlerini aktive ederek enfekte hücrelerin proliferasyonuna neden olur.

-E6 ve E7, p53 onkogenine bağlanarak onu inaktive etmek suretiyle malign transformasyona neden olur. Bu nedenle HPV aşıları da HPV 16 ve 18’in onkojenik potansiyelden sorumlu E6 ve E7 gen proteinlerine karşı geliştirilmiştir.

-Kapsid yapısı elektron mikroskobik olarak 12 adet beşli ve 60 adet altılı olmak üzere toplam 72 adet organize olmuş kapsomerden oluşmaktadır.

-Virusun kapsid yapısı virusun stabilitesinden, infeksiyöz potansiyelinden ve tedavi rezistansından sorumludur.

GENİTAL SİĞİLLER-

Ø Toplumda insidansı en yüksek cinsel yolla bulaşan hastalık

Ø HPV enfeksiyon sıklığı: 5.5 milyon/yıl !! (ABD).

Ø Lezyon patogenezi: özel reseptör yok

Ø Bulaşım şekli:cinsel temas, maternal-fetal, otoinokülasyon

Banyo ve tuvalet malzemeleri ?

Ø Kuluçka süresi:2 hft-18 ay.(genellikle 3 ay)

Ø Kadın/erkek:1.4/1

Ø Genital enfeksiyon: 30 HPV alttipi sorumlu.

Genel bir değerlendirmede en sık gözlenen alttipler HPV 6,11,16 ve 18 iken HIV pozitif hastalarda HPV 7,72 ve 73 alttiplerine daha sık rastlandığını görüyoruz.

HPV TANISI

Ø Dermatolojik muayene:Genellikle tanı konur.

Ø %3-5 Asetik asit-Vinegar sol.

Ø Pap smear

Ø HPV identifikasyonu:

*Moleküler hibridizasyon teknikleri-genotipe dayalı

*PCR: HPV DNA’ sının spesifik viral genomlarının saptanması mümkündür.

Ø Histopatolojik inceleme

Pap smear ile yıllık kontrollerde gelişecek olan cerviks ca nın invaziv döneme geçmeden yakalanması açısından büyük önem taşır.

HPV doku kültüründe invitro olarak üretilemez ve deney hayvanlarına bulaştırılamaz. Bu da HPV ile ilgili deneysel araştırmaları sınırlamaktadır.Yine akut ve geçirilmiş enfeksiyonu tanımlayan herhangi bir serolojik tanı yöntemi mevcut değildir.

*HPV sınıflaması serolojik olarak yapılamaz.Genotipe göre sınıflandırılır.Bu da moleküler hibridizasyon teknikleri ile yapılmaktadır. Bu yöntem bu gün için HPV’ nin labaratuar tanısında altın standart olarak kabul edilir:

Hibridizasyonda kullanılan teknikler:

İnsitu filtre

Suthernblot:Yüksek özgüllük ve duyarlılık.

Dot blot

Sandviç

Sıvı hibridizasyon

Yine PCR teknikleri ile HPV DNA’ sının spesifik viral genomlarının saptanması mümkündür. Ancak yöntem pahalı olduğundan şimdilik sadece araştırmalarda kullanılıyor.Pratikte kullanılmıyor.

HPV ENFEKSİYONUNUN KOMPLİKASYONLAR

Servikal kanser-rahim boynu kanseri

Anogenital kanser

Buschke-Lowenstein tümörü

Dev kondilomlar

Laringeal papillomatozis

HPV enfeksiyonunun en önemli komplikasyonu kanser riskidir.

Servikal kanser olgularının %90’ında HPV DNA’sı(HPV 16 ve 18) saptandığı gözönüne alındığında virusun ne kadar güçlü bir onkojenik potansiyele sahip olduğu anlaşılacaktır.

HPV ile enfekte kadınların %15’inde 2-3 yıl içinde rahim boynu kanseri geliştiği bildirilmekte.

Servikal enfeksiyon ve atipik değişiklikler için ana tanı aracı:Pap smear

PEDİATRİK YAŞ GRUBUNDA HPV

Ø Yeni doğan dönemi:

Enfekte doğum kanalı-vertikal

Amniyon sıvısı-ın utero

Ø İnfant ve çocukluk yaş grubu:

Cinsel taciz

Deriden direkt temas

Yapılan bir çalışmada HPV 16 + annelerden sezaryenle doğan bebeklerde ilk 24 saatte yapılan değerlendirmede burun sürüntü örneklerinde HPV DNA sı %50+ bulunurken, ağız mukozasında bu oran %30+ olarak saptanmış.Bu da amniyon sıvısı ile anne karnında bulaşmayı göstermesi açısından anlamlı.

HPV AŞILARI:

*HPV’nin E 6 ve E7 genleri onkojenik potansiyelden sorumlu olup HPV aşıları da HPV16 ve 18’in E6 ve E7 gen proteinlerine karşı geliştirilmiştir.HPV aşıları konusunda faz2 ve faz 3 çalışmalar henüz devam etmektedir. Aşılar profilaktik-(infeksiyonun başlamasını önlemek) ve terapötik(mevcut inf.u tedavi etmek) amaçla hazırlanmaktadır.

*Profilaktik aşılar:HPV 16 nın L1 ve L2 kapsid antijenlerine karşı geliştirilmiş viral rekombinan aşılar

*Terapötik aşılar:HPV 16 nın E1, E2, E6 ve E7 gen proteinlerine karşı geliştirilmiş.

*Tüm tedavi alternatiflerinde siğilin destrüksiyonu gerçekleşirken virüs eliminasyonu sözkonusu değildir ve subklinik enfeksiyon devam eder.

ü Aşılar profilaktik ve terapötik amaçlı olmak üzere dizayn edilmiştir.

ü Profilaktik aşılar:HPV 16 nın L1 ve L2 kapsid antijenlerine karşı geliştirilmiş viral rekombinan aşılar.

ü Terapötik aşılar:HPV 16 nın E1, E2, E6 ve E7 gen proteinlerine karşı geliştirilmiş.

ü Faz 2 ve faz 3 çalışmalar henüz devam etmektedir.

Terapötik aşıların primer hedefi enfeksiyonun tedavisi olmakla birlikte E6 ve E7 onkojenik gen proteinlerine karşı geliştirilmiş olmaları ikincil olarak karsinogenezis profilaksisini de uzun vadede sağlamış olacaktır.